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추석명절선물로 인사드립니다.

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작성자 아이사과 (175.♡.140.63)
댓글 17건 조회 19,147회 작성일 20-09-10 04:00

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 금년 명절엔 이멜로 인사드리지못했습니다.

아쉽지만 사과 양이 넘치질 못합니다.

초봄에 서리피해와 더불어 기후탓으로 사과가 부실합니다.

많이 자라질 못했어요.

그래서 환경이란 중요하다는걸 알리고싶어하나봅니다.

금년 명절엔 사과에 망을 씌우는 부자재도 최극소화하려고합니다.

자연을 잘 살려보자는 의미이니 이해해주시기바랍니다.

회원님들께서도 많이 동참해주시기 바랍니다.

선물은 마음이고 자연이 알리는 현실입니다.

아픔이 있을땐 같이 짊어지고 나아가는

우리의 서로간에 관계이고싶습니다.

고맙습니다.

대신 힘드신 분들께서는 말씀해주세요.

작은 도움이지만 동참하겠습니다.

 

KakaoTalk_20151011_164627390.jpg

안녕하세요^^

새로운 마음으로

시작하라고 아마도 명절이 있는듯해요.

 

많이 힘드셨지요?

한분 한분 모든분들께서

잘 참고 이겨내신 덕분에

그래도 더 나아지는 현실이

되어가고있다는 사실하나만으로

우리는 삶을 선택하고

희망을 품고 있는

대한민국 아이들에 어른.

그러면서 부모가되어가고있을거란 생각이듭니다.

모두 힘 내십시요.

 

명절상품 주문하실때 아래 참작하셔서

보내는 분과 받는분 명확하게 올려주십시요.

 

새로오신분들보시라고

다시 올려봅니다. 

아래 
참조하시길 바랍니다. 

예약주문은,
0.꼭 상품선정을 해주세요.
0.보내고자하시는 날짜를 기입해주세요.
0.(보내는 사람)과 (받을 사람)을 명시해주세요. 
0.전화번호(받으시는 분과 보내시는 분) 를 
꼭 기입해주세요.
0.단체주문은 팩스로 041-333-7227 
이메일은     isagwa@naver.com  으로 연락주세요.
0.홈페이지 게시판에 비밀글로 올려주셔도됩니다. 
0.계좌번호는(농협:475011-52-031291민형대) 입니다
0.전화번호는, 041-333-7703 H.P: 010 2255 7703 

즐거운 명절과 함께 좋은 선물되시길 빕니다.
감사합니다.

www.red-apple.co.kr 

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sdfg님의 댓글

sdfg 아이피 (119.♡.158.44) 작성일

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xcvb 아이피 (119.♡.158.42) 작성일
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apzqedtu님의 댓글

apzqedtu 아이피 (158.♡.230.93) 작성일

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적절한 용량 지키기
비아그라는 의사의 지시에 따라 적절한 용량으로 복용해야 합니다. 보통 일반적으로 시작 복용량은 50mg이며 효과에 따라 25mg 또는 100mg으로 조절 양을 늘리거나 줄일 수 있습니다. 또한 비아그라는 하루에 한 번 이상 복용하는 것은 권장되지 않습니다. 비아그라 과다 복용은 부작용 가능성을 높일 수 있으며, 특히 심각한 저혈압을 유발할 위험이 있습니다.

공복 상태에서 복용하기
비아그라는 공복 상태에서 복용할 때 가장 효과적입니다. 고지방 식사 후에 비아그라를 복용하면, 식사가 약물의 흡수를 방해하여 약물이 효과를 발휘하는데 필요한 시간이 더 길어질 수 있습니다. 즉, 식사로 인해 비아그라의 효과가 지연될 수 있습니다. 가장 좋은 것은 비교적 가벼운 식사를 한 뒤에 복용하는 것이 가장 좋습니다.

복용 시기 고려하기
비아그라를 복용하는 시간을 성행위를 계획하는 최대한 시간에 맞추는 것이 중요합니다. 대략적으로  30분에서 1시간 전에 복용하는 것이 가장 효과적입니다. 약물은 성적 자극이 있을 때만 효과가 있으므로, 자연스러운 성적 활동을 위한 준비과정으로 복용하는 것이 중요합니다.20대와 30대에서 비아그라 처방이 높아진 이유성적 건강에 대한 높아진 인식
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사회문화적 변화비아그라 처방전이 필요한가요?비아그라는 일반적으로 처방전이 필요한 약물입니다. 비아그라는 특히 심혈관 질환을 가진 분들에게 부작용이 발생할 수 있는 약물로 나눠집니다. 심혈관 질환, 고혈압, 당뇨병 등과 같은 기존 질병을 앓고 있는 사람들은 비아그라 복용 시 추가적인 의료인 조언과 추가적인 검사가 필요할 수 있습니다. 비아그라 처방전은 의사가 환자의 의료 기록과 환자 상태를 고려하여 비아그라 사용 방법과 적절한 용량을 정하여, 비아그라의 부작용을 최대한 최소화하고 다른 약물과의 상호작용을 방지하기 위해 적절한 처방내려줍니다. 특히 현재 복용 중인 약물과의 상호작용을 고려하여 부작용을 줄일 수 있는 조치를 알려줍니다. 종합적으로 처방전은 환자의 건강 관리에 도움이 되며, 의사와의 상담을 통해 성기능 이상 외에도 다른 기존 질병 또는 건강 상태를 확인하고 관리할 수 있습니다. 온라인 약국에서 비아그라를 처방전 없이 구매할 수 있는 경우가 있습니다. 그러나 안전한 온라인 약국을 선택하고 신뢰할 수 있는 온라인 약국에서 구매해야 합니다. 특히 100% 정품 비아그라를 판매하는 곳 저희 비아그라 약국을 선택하세요.비아그라 약국 추천하는 이유여러분 성적 건강은 삶의 중요한 부분입니다. 저희 비아그라 약국에서는 성적 기능 개선을 위해 신뢰할 수 있는 약물을 편리하게 제공합니다. 프라이버시가 걱정되나요? 저희는 첫째 프라이버시 둘째 건강을 최우선적으로 생각하고 있습니다. 또한 저희 약사팀은 온라인으로 상담을 제공하여, 비아그라의 적절한 사용 방법과 용량에 대한 궁금증을 해결해드리며 개별 상담을 통해 최적의 치료 계획을 잡아드립니다. 저희 비아그라 약국은 고객님의 성적 건강을 위해 최선을 다하고 있으며 비아그라와 같은 중요한 약물을 온라인으로 구매하는 고객님들에게 필요한 중요 정보와 안전을 제공하고 있습니다. https://statenislandpharmacy.veuu.top

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htbyqaqx님의 댓글

htbyqaqx 아이피 (144.♡.95.236) 작성일

[성인약국]  시알리스타다라필 복용법 및 부작용과 주의할 점 총정리


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시알리스타다라필 복용법 및 부작용과 주의할 점 총정리시알리스는 발기에 필요한 성분을 파괴하는 PDE5의 작용을 억제하여 발기를 유지하는 도움을 주며 1일 1회 관계 1시간 전에 복용하는 것이 좋습니다. 복용 후 최대 30~36시간까지 효과가 지속되기 때문에 '주말의 약'으로 불리는 발기부전 치료제입니다.*PDE5: 혈관을 확장시키는 물질이 증가하면서 발기상태를 촉진하는데 필요한 cGMP를 파괴하는 효소타다라필의 장점은 효과 지속 시간이 길고 다른 발기부전 약의 일반적인 부작용인 안면홍조 부작용이 잘 나타나지 않는 장점이 있습니다.유형설명함량5mg, 10mg, 20mg유효성분타다라필복용방법성관계 1시간 전 물과 함께 복용효과 지속시간10mg : 20~24시간20mg : 30~36시간5mg은 발기부전과 전립선 비대증을 앓고 있을 때 매일 정기적으로 복용한다.특징1. 안면홍조 부작용이 잘 나타나지 않는다.2. 효과 지속시간이 길다.부작용두통, 눈 충혈, 코막힘, 심계항진음주적당량은 문제 되지 않음병용 금기 약물, 음식sCG 자극제리오시그아트'아뎀파스', 질산제, 자몽복용하면 안되는 사람1. 병용 금기 약물 복용 하는 환자2. 타다라필에 과민반응이 있는 사람3. 협신증이 있는 환자4. 부정맥, 저혈압 환자5. 치료로 조절이 안되는 고혈압 환자6. 최근 3개월내 심근경색 발생7. 최근 6개월내 뇌경색, 뇌출혈 발생8. 망막색소변성증 환자작용 원리발기에 필요한 물질인 GMP를 파괴하는 PDE5를 억저하여 발기를 지속시알리스타다라필 장점효과는 발기유지이지만, 특히 효과의 지속시간이 길다는 것이 특징입니다.효과 지속시간다른 발기부전 치료제보다 지속시간이 길다는 것이 특징입니다. 비아그라나 레비트라는 지속시간이 4~6시간이지만, 시알리스타다라필 10mg의 경우 20~24시간, 20mg는 30~36시간으로 효과가 지속됩니다. 이 시간 동안은 성적인 자극으로 발기를 할 수 있다. 주말에 복용하면 주말 언제든지 성관계를 할 수 있다고 하여 주말의 약이라고도 불립니다.식사 영향이 없다다른 발기부전 치료제는 지방이 많은 음식을 피하고 공복에 복용해야 하는 주의점이 있습니다. 지방이 많은 식사 전후에 약을 복용하면 흡수가 잘 되지 않아 효과를 볼 수 없기 때문입니다.하지만 시알리스타다라필는 식사여부나 어떤 음식을 섭취했는지의 영향을 크게 받지 않습니다. 하지만 아래의 두 가지 사항에는 주의해야 합니다.자몽 또는 자몽주스와 함께 복용을 하지 않아야 합니다.식사 여부에 따른 제한은 없지만 공복에 복용하는 것이 더 좋은 효과를 볼 수 있습니다.안면홍조 부작용 발생이 적다모든 발기부전 치료제가 부작용이 있지만, 그중 안면홍조 발현율이 낮습니다. 비아그라가 5.78%, 레비트라 15.66%인 반면 시알리스타다라필는 3.5%에 그칩니다. 안면홍조는 혈관확장 작용에 의한 부작용으로 몇 시간 내 사라집니다. 다른 부작용 역시 일정 시간이 지나면 사라지게 됩니다.시알리스타다라필 복용법 및 복용량용법 용량은 1일 1회 1정씩 성관계 1시간 전 또는 식사 3시간 전에 물과 함께 복용하면 됩니다. 흡수에 다소 시간이 걸릴 수 있기 때문에 공복에 복용하는 것도 좋습니다. 약효가 나타나면 성적인 자극으로 발기가 이뤄집니다.부작용 및 대처법두통머리의 혈관이 확장되어 두통이 생길 수 있습니다. 시알리스는 음경의 혈관을 확장하고 혈류를 촉진시켜 발기를 돕는데 혈관 확장은 음경 이외에도 영향을 미치기 때문입니다. 일반적으로 어느 정도 시간이 지나면 두통은 사라지지만 두통약을 병용해도 문제가 없기 때문에 두통이 심하다면 두통약을 복용하세요안면홍조혈관확장 작용이 원인입니다. 일반적으로 몇 시간 정도 지나면 자연스럽게 홍조는 사라집니다.속 쓰림, 메스꺼움이 현상 역시 혈관확장 작용에 의한 부작용입니다. 장과 위 등의 소화관 점막에 작용하여 혈류가 촉진되면 점막이 붓고 소화작용이 약해집니다. 이에 소화불량이 유발되어 속 쓰림과 메스꺼움이 나타날 수 있는 것입니다. 증상이 심하다면 약국에서 판매하는 위장약을 복용하는 것도 괜찮습니다.술과 함께 복용해도 괜찮을까?술과 함께 복용해도 괜찮지만, 과음한 상태에서 복용하면 간에 부담을 주게 됩니다. 알콜 자체가 혈관 확장 작용을 하기 때문에 시알리스의 혈관 확장 작용이 더해져 어지럼증, 현기증을 유발할 수 있습니다. 과도한 음주 시에는 복용을 권장하지 않습니다.복용 시 주의사항 5가지1 자몽, 자몽주스와 함께 복용하지 마세요. 다른 발기부전 치료제도 마찬가지입니다2 여성은 복용금지. 여성의 효능과 안정성은 의학적으로 밝혀지지 않았습니다.3 병용금지 약물을 복용, 투여 중인 환자sGC 자극제, 질산제시알리스를 먹고 과민반응 경험이 있는 사람심혈관계 질환으로 성행위가 위험할 수 있는 사람협심증 환자 또는 성관계 도중 협심증이 발생한 적이 있는 사람부정맥, 저혈압 환자 최대혈압 90mmHG 미만 또는 최소혈압 50mmHG 미만 또는 최소혈압 50mmHG 미만치료로 조절이 잘 되지 않는 고혈압 환자 안정 시 최대혈압 170mmHG 이상 또는 최소혈압 100mmHG 이상최근 3개월 이내 심근경색 병력이 있는 사람최근 6개월 이내 뇌경색, 뇌출혈 병력이 있는 사람중증 간기능 장애가 있는 환자망막색소변성증 환자특히 질산제를 복용하는 사람이 시알리스를 복용하면 사망에도 이를 수 있기 때문에 복용을 절대 해서는 안됩니다. 병원 방문 시 처방전을 받기 전에 본인의 복용 약물과 병력을 의사에게 정확하게 알리는 것이 매우 중요합니다.4 복용 후 운전 금지, 복용 후 부작용으로 어지럼증이나 시력문제가 나타날 수 있기 때문에 운전 등의 활동을 하지 않는 것이 좋습니다.5 개인이 판매하는 발기부전제를 인터넷에서 쉽게 구매할 수 있는데요. 저렴한 가격이지만 위조 의약품 또는 용량이 미치지 못하는 경우가 많이 있습니다. 제네릭 약품은 오리지널보다 저렴한 가격대이니 제네릭이 좋은 선택방법 중 하나입니다. ▼ 함께 읽으면 좋은 글발기부전에 도움과 효과가 있는 영양제 feat. 제2의 비아그라전립선비대증 치료법 및 증상과 발기부전 연관성 총정리줄어든 정액 양 늘리기 정액양 감소의 원인과 개선 BEST5 https://imjx.leobeuyaggug.top/via02/167

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rnkmocor님의 댓글

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비아그라는 남성의 발기부전 치료에 사용되는 약물로, 1998년 FDA의 승인을 받은 이후 많은 남성들에게 도움을 주고 있습니다. 이 약물은 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 작용을 하여, 성적 자극이 있을 때 발기가 가능하도록 돕습니다. 

비아그라의 주요 효능은 다음과 같습니다: 
1. 발기부전 개선: 비아그라는 발기부전으로 고통받는 남성들에게 효과적인 치료법으로 알려져 있습니다. 성적 자극이 있을 때 발기가 이루어지도록 도와줍니다. 

2. 성적 만족도 향상: 비아그라를 사용함으로써 성적 경험이 개선되고, 파트너와의 관계에서도 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 

3. 심리적 안정: 발기부전으로 인한 스트레스와 불안감을 줄여주어, 성적 자신감을 높이는 데 기여합니다. 

하지만 비아그라 사용 시 주의해야 할 점도 있습니다. 심장 질환이나 고혈압 등의 기저 질환이 있는 경우, 반드시 의사와 상담 후 사용해야 합니다. 또한, 알코올과 함께 복용할 경우 효과가 감소할 수 있으므로 주의가 필요합니다. 

2025년 현재, 비아그라는 많은 남성들에게 긍정적인 변화를 가져다주고 있으며, 올바른 사용법과 주의사항을 숙지하는 것이 중요합니다. 

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vvfvaulk님의 댓글

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돌싱 중년을 위한 만남의 성공 전략은 솔직한 대화와 상대방에 대한 존중이 중요합니다. 랜덤채팅을 통해 만난 상대방과의 첫 대화에서 진솔한 이야기를 나누고, 상대방의 이야기에 귀 기울이는 자세가 필요합니다. 또한, 상대방의 상황과 감정을 이해하려는 노력이 새로운 관계를 이어가는 데 큰 도움이 됩니다.

안전하고 신뢰할 수 있는 만남을 위해서는 개인정보 보호에 각별히 주의해야 합니다. 랜덤채팅을 사용할 때는 개인정보를 노출하지 않도록 주의하고, 상대방과의 대화에서도 지나친 신뢰를 주지 않는 것이 중요합니다. 또한, 만남을 결정하기 전에 충분한 시간을 두고 상대방을 알아가는 과정이 필요합니다.

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# 즐거운 대화, 센스있는 주제로 이어가기

첫 만남, 어색함을 녹이는 대화 주제
관심사를 공유하며 깊어지는 관계
유쾌한 분위기를 만드는 센스 만점 대화 스킬

새로운 사람을 만나는 것은 언제나 설레는 일이지만, 동시에 어떤 이야기를 나눠야 할지 고민되는 순간이기도 합니다. 특히 처음 만나는 자리에서는 어색함을 깨고 편안한 분위기를 만드는 것이 중요합니다.

첫 만남에서는 가볍고 긍정적인 주제로 시작하는 것이 좋습니다. 최근에 재미있게 본 영화나 드라마, 흥미로운 여행 경험, 좋아하는 음식 등에 대한 이야기를 나누면서 서로의 취향을 알아갈 수 있습니다. 날씨나 주변 환경에 대한 간단한 언급도 자연스러운 대화의 시작점이 될 수 있습니다. 주의해야 할 점은 지나치게 개인적인 질문이나 민감한 주제는 피하는 것이 좋습니다.

관심사를 공유하는 것은 관계를 더욱 깊게 만들어주는 좋은 방법입니다. 서로 좋아하는 음악, 스포츠, 취미 등에 대한 이야기를 나누면서 공통점을 찾고, 함께 즐길 수 있는 활동을 계획해볼 수도 있습니다. 만약 상대방의 관심사에 대해 잘 모른다면, 솔직하게 물어보고 배우려는 자세를 보이는 것이 좋습니다. 진심으로 상대방의 이야기에 귀 기울이는 모습은 좋은 인상을 심어줄 것입니다.

유쾌한 분위기를 만드는 센스 만점 대화 스킬도 중요합니다. 적절한 유머를 사용하는 것은 딱딱한 분위기를 부드럽게 만들고, 대화를 더욱 즐겁게 만들어줍니다. 하지만 과도한 농담이나 비꼬는 말투는 오히려 역효과를 낼 수 있으므로 주의해야 합니다. 칭찬은 상대를 기분 좋게 만들고 긍정적인 분위기를 조성하는 데 효과적입니다. 진심을 담아 상대방의 장점이나 노력에 대해 칭찬해주는 것은 좋은 인상을 남기는 데 도움이 됩니다. 마지막으로, 대화는 일방적인 전달이 아닌 쌍방향 소통이라는 것을 잊지 않아야 합니다. 상대방의 이야기에 주의 깊게 경청하고, 적절한 질문을 던지면서 적극적으로 참여하는 것이 중요합니다.

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://dkgl.ulag9.top

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